Didrogesterona 82

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Una revisión sistemática de didrogesterona para el tratamiento del aborto involuntario amenazados Abstracto Saltar a la sección El objetivo de esta revisión sistemática fue evaluar si el progestágeno que actúa por vía oral, didrogesterona reduce la incidencia de aborto involuntario en mujeres con aborto involuntario amenazada. Una búsqueda informatizada en Medline, Embase, Medline y Ovid para los informes originales con el nombre del producto 'Duphaston' o 'didrogesterona', y limita a los datos clínicos humanos. Veintiún casos de tratamiento de didrogesterona se identificaron con 1380 pacientes. Se identificaron cinco ensayos aleatorios, incluyendo 660 mujeres que cumplieron los criterios de metaanálisis. El número de abortos involuntarios posteriores o continuos embarazos por mujer asignada al azar se comparó en las mujeres que recibieron didrogesterona en comparación con el reposo en cama estándar o intervención de placebo. Hubo un 13% (44/335) tasa de aborto involuntario después de la administración didrogesterona comparado con el 24% en las mujeres de control [odds ratio para aborto involuntario 0,47, (IC = 0,31 a 0,7), la reducción absoluta del 11% en la tasa de aborto involuntario]. Los efectos adversos y secundarios se resumen en los 21 informes, y parecía ser mínima. A pesar de todos los factores predictivos de confusión y no podían ser controlados por, los resultados de esta revisión sistemática muestran una reducción significativa del 47% en las probabilidades de aborto involuntario cuando didrogesterona se compara con el tratamiento convencional que indica un efecto del tratamiento real. Palabras clave: Introducción Saltar a la sección La amenaza de aborto involuntario se define por la Biblioteca Nacional de Medicina, Medical Subject Headings (MeSH 2012), como el sangrado durante las primeras 20 semanas de embarazo, mientras que el cuello del útero está cerrado. Es la complicación más frecuente en el embarazo, que se producen en el 20% de todos los embarazos. La enfermedad puede progresar a aborto involuntario en aproximadamente la mitad de los casos [1 1. Weiss JL, Malone FD, Vidaver J, bola de RH, Nyberg DA, Comstock CH, GD Hankins, et al .; Consorcio más rápido. La amenaza de aborto: Un factor de riesgo de mala evolución del embarazo, un estudio de cribado poblacional. Am J Obstet Gynecol 2004; 190: 745-750. [CrossRef]. [PubMed]. [Web of Science] Ver todas las referencias]. PIBF favorece la producción de anticuerpos asimétricos, embarazo protector. De hecho a menudo se ha informado de que la falta de progesterona puede llevar al aborto involuntario [4 4. Stovall TG, Ling FW, Andersen RN, Buster JE. Mejora de la sensibilidad y especificidad de una sola medida de la progesterona sérica por encima de serie cuantitativa gonadotropina coriónica humana beta en la detección de embarazo ectópico. Hum Reprod 1992; 7: 723-725. [PubMed]. [Web of Science 33: 69-81. Ver todas las referencias]. La mifepristona bloquea el receptor de progesterona, lo que lleva a la muerte fetal y desprendimiento de la placenta. Por lo tanto, se plantea la cuestión de si la administración de suplementos de progesterona se debe utilizar, y si es así, que progestágeno. Los progestágenos se pueden administrar por vía oral, por vía vaginal, o por vía intramuscular. La administración oral es la ruta más fácil de administración, y generalmente la ruta más aceptable para el paciente. Resultados de la administración vaginal en las concentraciones uterinas superiores [7 7. Gibbons WE, tóner JP, Hamacher P, Kolm P. La experiencia con una nueva preparación progesterona vaginal en un programa de donación de ovocitos. Steril 1998; 69: 96-101. [CrossRef]. [PubMed]. [Web of Science] Ver todas las referencias]. El objetivo de esta revisión sistemática fue determinar si didrogesterona es más eficaz que el tratamiento conservador para permitir que continúe el embarazo en mujeres con aborto involuntario amenazada. material y métodos Saltar a la sección Fuentes Una búsqueda bibliográfica se realizó en septiembre de 2010 para todos los documentos disponibles en ese momento en EMBASE y Ovid MEDLINE ® que cumplieron con los siguientes criterios: contribuciones originales con el nombre del producto 'Duphaston' o 'didrogesterona', informa limitado a datos clínicos humanos con exclusión de opiniones, informes de casos y editoriales en cualquier idioma. Los informes de casos se definieron como publicaciones que describen un solo paciente. Sin embargo, se incluyeron series de casos que describe la exposición y los resultados en múltiples pacientes. Todos los artículos considerados fueron ensayos iniciados por investigadores y publicado en la literatura científica. Como resultados positivos tienen una mejor oportunidad de ser publicada la selección de los estudios utilizados para el metaanálisis puede estar sesgada. Veintidós publicaciones que contienen datos sobre el uso didrogesterona en aborto involuntario amenazados fueron recuperados de la literatura. Se pueden clasificar de la siguiente manera: 13 estudios controlados, entre ellos: tres estudios doble ciego [10-12] Ver todas las referencias, cuatro abierto, aleatorizado estudios [13-16] Ver todas las referencias y estudios de etiqueta abierta de seis no aleatorios [Ver todas las referencias 17-23]. Los informes de Kalinka y Szekeres-Bartho [19 19. Kalinka J, Szekeres-Bartho J. El impacto de la suplementación didrogesterona en el perfil hormonal y bloquea concentraciones del factor de progesterona inducida en mujeres con amenaza de aborto. Am J Reprod Immunol 2005; 53: 166-171. Ver todas las referencias] y Kalinka y Radwan [20 20. Kalinka J, Radwan M. El impacto de la suplementación didrogesterona en el perfil de citocinas en suero en mujeres con amenaza de aborto. Am J Reprod Immunol 2006; 55: 115-121. Ver todas las referencias], se basan en las mismas poblaciones de pacientes y por lo tanto son considerados como un estudio. Hubo tres estudios no controlados [24-26] Ver todas las referencias y había cinco series de casos [Ver todas las referencias 27-31]. selección de los estudios La figura 1 es un diagrama de flujo que muestra cómo las series anteriores fueron seleccionados para su inclusión en el metaanálisis. El objetivo de este metaanálisis fue comparar didrogesterona a un grupo de control que recibió la atención estándar. La atención estándar fue tomada para ser incluido reposo en cama, los suplementos de vitamina, placebo y / o reposo en cama, combinados como un solo grupo. Por lo tanto, se excluyeron los estudios que comparan didrogesterona con otros progestágenos. Estaba previsto para llevar a cabo el metaanálisis de ensayos aleatorios únicos, ya que se considera que representan la más alta calidad. Hubo seis estudios comparativos que comparan didrogesterona con los controles. Ehrenskjöld y cols. [11 11. Ehrenskjöld ML, Bondo B, Weile F. [El tratamiento de la amenaza de aborto con didrogesterona]. Ugeskr Laeg 1967; 129: 1678-1679. [Artículo en danés]. Ver todas las referencias] y misto de [12 12. misto A. [Experiencias con 6-deshidro-int retroprogesterone el tratamiento de la insuficiencia placentaria]. Ann Ostet Ginecol Med Perinat 1967; 89: 102-112. [Artículo en italiano]. Ver todas las referencias estudio] eran doble ciego, y por lo tanto elegible para la inclusión en el metaanálisis. Había tres abiertos estudios aleatorios [Ver todas las referencias 13-15]. Omar et al. '[14 14. Omar MH, Mashita MK, Lim PS, Jamil MA. Didrogesterona en la amenaza de aborto: el resultado del embarazo. J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97: 421-425. [CrossRef]. [PubMed]. [Web of Science 65 Suppl 1: S43-S46. Ver todas las referencias] Los pacientes del estudio fueron asignados al azar según el día de la semana en el que presenta el paciente. (Que no es el sistema más robusto de la aleatorización). De los estudios de etiqueta abierta, solamente de Pandian [15 15. Pandian RU. Didrogesterona en aborto involuntario amenaza: una experiencia de Malasia. Maturitas 2009; 65 Suppl 1: S47-S50. Ver todas las referencias del estudio] fue verdaderamente aleatorio. Dos estudios [11 11. Ehrenskjöld ML, Bondo B, Weile F. [Tratamiento de la amenaza de aborto con didrogesterona]. Ugeskr Laeg 1967; 129: 1678-1679. [Artículo en danés]. Ver todas las referencias. 12 12. misto A. [Experiencias con int 6-deshidro-retroprogesterone el tratamiento de la insuficiencia placentaria]. Ann Ostet Ginecol Med Perinat 1967; 89: 102-112. [Artículo en italiano]. Ver todas las referencias] fueron controlados con placebo. Todos los otros estudios tienen una mezcla de atención de apoyo estándar. El meta-análisis incluyó los cinco estudios aleatorizados según los informes-[Ver todas las referencias 11-15]. Una revisión sistemática de didrogesterona para el tratamiento del aborto involuntario amenazados Las medidas de resumen La principal medida de resultado elegido para el metaanálisis actual era una odds ratio (OR) de abortos involuntarios por paciente al azar. análisis de datos cuantitativos Los resultados de los datos para cada uno de los estudios elegibles para meta-análisis se expresaron como un OR con intervalos de confianza del 95% (IC). variación estudio a estudio se evaluó mediante el uso de la estadística de Chi-cuadrado (la hipótesis probada fue que los estudios están extraídas de la misma población - es decir, de una población con el mismo tamaño del efecto). Se combinaron los resultados de meta-análisis utilizando el modelo de Mantel-Haenszel. Se utilizó un modelo de efectos fijos, ya que no hubo heterogeneidad estadísticamente significativa entre los resultados del ensayo. El meta-análisis se realizó con el software de mezcla 2.0 para Office 2007. No fue posible conseguir el acceso a los conjuntos de datos originales de los estudios de la literatura. Por lo tanto, no agrupada o análisis adicionales se realizaron metanálisis. Sin embargo, debido a la gran intervalo de tiempo entre los estudios doble ciego publicado en 1967 y los tres estudios de etiqueta abierta aleatorios (2005-2009) un análisis adicional se debe realizar utilizando sólo el abierto, aleatorizado estudios. La heterogeneidad de los efectos del tratamiento (variación entre los estudios) se evaluó mediante la prueba de heterogeneidad Cochrane (nivel de significación del 10%). Un modelo de efectos fijos se utilizó como la heterogeneidad fue de menos de 10%. Un modelo de efectos aleatorios de DerSimonian Laird se habría utilizado si había heterogeneidad entre los estudios. resultados Saltar a la sección Se identificaron un total de cinco ensayos controlados aleatorios y un ensayo no aleatorizado que evalúa la eficacia de didrogesterona en el tratamiento del aborto involuntario amenazada. La Tabla I muestra los datos de inclusión para cada uno de los ensayos analizados, el tamaño de régimen de tratamiento y la muestra de los cinco estudios. Los cinco estudios aleatorios en aborto involuntario amenazados revisados ​​en este documento inscribieron un total de 700 mujeres embarazadas, de los cuales 660 (94.28%) fueron elegibles para el análisis de mantenimiento del embarazo. En Omar et al. '[14 14. Omar MH, Mashita MK, Lim PS, Jamil MA. Didrogesterona en la amenaza de aborto: el resultado del embarazo. J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97: 421-425. [CrossRef]. [PubMed]. [Web of Science] Ver todas las referencias] serie, 40 pacientes se perdieron durante el seguimiento, 194 de la reclutado originalmente. De estos 660 mujeres, 335 recibieron didrogesterona, mientras que 325 recibieron un régimen estándar de tratamiento con placebo o reposo en cama. Una revisión sistemática de didrogesterona para el tratamiento del aborto involuntario amenazados Comparación de los ensayos La Tabla I muestra los regímenes utilizados en los seis ensayos. Había ligeras diferencias de régimen. La dosis de didrogesterona varió entre los ensayos. La dosis estándar era 10 mg / b. i.d. Ehrenskjöld et al. [11 11. Ehrenskjöld ML, Bondo B, Weile F. [El tratamiento de la amenaza de aborto con didrogesterona]. Ugeskr Laeg 1967; 129: 1678-1679. [Artículo en danés]. Ver todas las referencias], se utiliza una dosis de carga de 40 mg, después de 12 h de 20 mg se administró t. i.d. hasta que los síntomas remitan, a continuación, la dosis estándar de 10 mg b. i.d. durante 5 días y 5 mg b. i.d. de ≥ 7 días. Ehrenskjöld et al. [11 11. Ehrenskjöld ML, Bondo B, Weile F. [El tratamiento de la amenaza de aborto con didrogesterona]. Ugeskr Laeg 1967; 129: 1678-1679. [Artículo en danés]. Ver todas las referencias], combinados este tratamiento con reposo absoluto en cama. Los otros estudios no mencionaron el reposo en cama como una modalidad de tratamiento para el grupo didrogesterona. Del mismo modo hubo ligeras diferencias en el grupo de control. Tanto los estudios de doble ciego controlado con placebo fueron. Ehrenskjöld et al. [11 11. Ehrenskjöld ML, Bondo B, Weile F. [El tratamiento de la amenaza de aborto con didrogesterona]. Ugeskr Laeg 1967; 129: 1678-1679. [Artículo en danés]. Ver todas las referencias], se utiliza un estricto reposo en cama, además de un placebo, mientras que misto [12 12. misto A. [Experiencias con 6-deshidro-int retroprogesterone el tratamiento de la insuficiencia placentaria]. Ann Ostet Ginecol Med Perinat 1967; 89: 102-112. [Artículo en italiano]. Ver todas las referencias], que se utiliza placebo solo. El reposo en cama también fue utilizado en el grupo de control en Omar et al. '[14 14. Omar MH, Mashita MK, Lim PS, Jamil MA. Didrogesterona en la amenaza de aborto: el resultado del embarazo. J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97: 421-425. [CrossRef]. [PubMed]. [Web of Science 65 Suppl 1: S47-S50. Comparación de los resultados de eficacia La figura 2 muestra el árbol de metaanálisis para los cinco ensayos en el estudio. La administración de didrogesterona se asoció con una reducción del 47% en las probabilidades de aborto espontáneo (OR = 0,47 IC = 0,31 a 0,7), utilizando un modelo de efectos fijos. Esta cifra fue estadísticamente significativa. La prueba Q de Cochran y 2 se analizaron y mostraron homogeneidad entre los estudios (p = 0,6514). Manukhin y cols. [21 21. Manukhin IB, Gevorkyan MA, Minkina GN, Manukhina IE. La eficacia de Duphaston aborto involuntario en el tratamiento de la amenaza en las primeras etapas del embarazo. Problemas Reprod. 2004; 6: 63-64. [Artículo en ruso]. Ver todas las referencias] estudio aleatorizado no mostró un OR de 0,05 para el aborto involuntario después de didrogesterona (CI = 0,01-0,25) en comparación con la atención estándar. La inclusión de Manukhin et al. [21 21. Manukhin IB, Gevorkyan MA, Minkina GN, Manukhina IE. La eficacia de Duphaston aborto involuntario en el tratamiento de la amenaza en las primeras etapas del embarazo. Problemas Reprod. 2004; 6: 63-64. [Artículo en ruso]. Ver todas las referencias estudio] no habría alterado los resultados, (común o: 0.35, IC = 0.19-0.65). Los resultados de los cinco estudios aleatorizados muestran que la didrogesterona proporciona un tratamiento adecuado para la gestión de la amenaza de aborto involuntario. Ninguno de los pacientes incluidos en estos estudios se detuvo prematuramente el tratamiento con didrogesterona por razones distintas de incumplimiento o pérdida durante el seguimiento. Cada uno de los cinco estudios aleatorizados demostraron que la didrogesterona se asoció con una menor tendencia al aborto que la atención estándar. Esta tendencia alcanzó significación estadística en dos de los estudios [14 14. Omar MH, Mashita MK, Lim PS, Jamil MA. Didrogesterona en la amenaza de aborto: el resultado del embarazo. J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97: 421-425. [CrossRef]. [PubMed]. [Web of Science 65 Suppl 1: S47-S50. Ver todas las referencias]. En la misto [12 12. misto A. [Experiencias con int 6-deshidro-retroprogesterone el tratamiento de la insuficiencia placentaria]. Ann Ostet Ginecol Med Perinat 1967; 89: 102-112. [Artículo en italiano]. Ver todas las referencias] juicio, los números eran demasiado pequeños para alcanzar significación estadística. Una revisión sistemática de didrogesterona para el tratamiento del aborto involuntario amenazados Figura 2. Odds Ratio comunes para los estudios aleatorios (efectos fijos). Debido a la gran intervalo de tiempo entre los estudios de doble ciego (1967) y los estudios de etiqueta abierta aleatorios (2005-2009) un análisis adicional se realizó utilizando únicamente el abierto, aleatorizado estudios. El metaanálisis mostró una disminución significativa del 42% en la tasa de aborto en los tres estudios más recientes aleatorizado y abierto (OR = 0,42, IC = 0,25-0,69). Los datos de seguimiento La Tabla II muestra los datos de seguimiento a largo plazo para los 660 pacientes en los cinco estudios que fueron analizados. Sin embargo, como los efectos secundarios pueden tener una incidencia relativamente baja, todos los documentos que se obtuvieron de la búsqueda en la literatura se incluyen. De mil trescientos ochenta pacientes fueron evaluados. No hubo efectos secundarios particulares visto. El medicamento no parecía tener efectos secundarios en la madre. Sólo [22 22. tratamiento de la hemorragia Pelinescu-Onciul D. subcorial de Pelinescu-Onciul con didrogesterona. Endocrinol Gynecol 2007; 23 Suppl 1: 77-81. [Taylor 17: 369-370. [Artículo en francés]. Ver todas las referencias] informó de náuseas y vómitos, pero sólo en un paciente, y Chang [24 24. Chang IW. ensayo clínico de isopregnenone, un nuevo agente progestacional. Estudio preliminar. Med Ann Dist Columbia 1962; 31: 402-405. Ver todas las referencias], informaron las náuseas y los vómitos en dos pacientes. Sin embargo, las náuseas y los vómitos pueden deberse a sí misma al inicio del embarazo en lugar de la medicación. Didrogesterona parece estar asociado con un mayor peso al nacer, mayores puntuaciones de Apgar de 1 min, y una menor incidencia de retraso en el crecimiento. Sin embargo, estas diferencias no fueron significativas. Parecía que había muy pocos defectos de nacimiento. Muchos periódicos informaron específicamente no hay anomalías congénitas. El-Zibdeh y Yousef [13 13. El-Zibdeh MI, Yousef LT. didrogesterona apoyo en aborto involuntario amenazada. Maturitas 2009; 65 Suppl 1: S43-S46. Ver todas las referencias], informó un defecto del tubo neural en un lactante expuesto a didrogesterona y un bebé con una cardiopatía congénita, pero también había un defecto del tubo neural en el grupo de control sin tratar. Eggimann et al. [18 18. Eggimann UH, Thürig E, H Moser, E. Bossi [La amenaza de aborto: las características del paciente, los resultados del tratamiento y las consecuencias para el niño]. Schweiz Med Wochenschr 1979; 109: 288-292. [Artículo en alemán]. Ver todas las referencias], informaron Cheilognathourano-esquisis, cheilognatho-esquisis, hipospadias, atresia duodenal, cifrador-chidism, nevus, pie plano, pes valgus y tres recién nacidos con luxación de cadera. Sin embargo, en este estudio, didrogesterona era parte de un complejo régimen de reposo en cama, la progesterona, caproato de 17α-hidroxi-progesterona y hexoestrol o bufenina. El efecto de didrogesterona tanto, no puede evaluarse. Además, tetralogía de Fallot, corazón izquierdo hipoplásico, trisomía 21, cheilognathourano-esquisis bilateral, hipoplasia del húmero derecho, el radio y el cúbito con tres dedos de la mano derecha, el pie enganchado y dos casos de hipospadias se observaron en el grupo de control que no recibieron tratamiento. Una revisión sistemática de didrogesterona para el tratamiento del aborto involuntario amenazados Saltar a la sección Los resultados de este meta-análisis de 660 pacientes demuestran que el efecto de didrogesterona en el riesgo de aborto involuntario en mujeres con aborto involuntario amenaza parece estar justificada. Hubo una reducción estadísticamente significativa en la razón de probabilidad de aborto involuntario después de didrogesterona en comparación con la atención estándar de la tasa de 0,47 (IC = 0,31 a 0,7). La tasa de aborto involuntario 24% en las mujeres de control (78/325) se redujo al 13% (44/335) después de la administración didrogesterona (reducción absoluta del 11% en la tasa de aborto involuntario). Es necesaria la coherencia entre los resultados de los cinco ensayos en los que la confianza de todos los límites de superposición (Figura 2). No parece haber ningún efecto secundario significativo. Sólo una revisión sistemática anterior se ha realizado [32 32. wahabí HA, Fayed AA, Esmaeil SA, Al Zeidan AR. Progestágenos para el tratamiento de aborto involuntario amenazada. Base de Datos Cochrane Syst Rev. 2011; 12: CD005943. [PubMed] Ver todas las referencias]. En ese análisis, se compararon dos ensayos de didrogesterona al placebo [13 13. El-Zibdeh MI, Yousef LT. didrogesterona apoyo en aborto involuntario amenazada. Maturitas 2009; 65 Suppl 1: S43-S46. Ver todas las referencias. 15 15. Pandian RU. Didrogesterona en aborto involuntario amenaza: una experiencia de Malasia. Maturitas 2009; 65 Suppl 1: S47-S50. Ver todas las referencias] y dos ensayos de progesterona vaginal [33 33. Gerhard I, Gwinner B, Eggert-Kruse W, Runnebaum B. doble ciego controlado de la sustitución de la progesterona en la amenaza de aborto. Biol Res Embarazo Perinatol 1987; 8: 26-34. Ver todas las referencias. 34 34. Un Palagiano, Bulletti C, Pace MC, DE Ziegler D, E Cicinelli, Izzo A. Efectos de la progesterona vaginal sobre el dolor y la contractilidad uterina en pacientes con amenaza de aborto antes de las doce semanas de embarazo. Ann N Y Acad Sci 2004; 1034: 200-210. Ver todas las referencias]. En las mujeres que fueron tratadas con progesterona vaginal, el tratamiento no fue estadísticamente eficaz en la reducción de aborto involuntario en comparación con el placebo (RR = 0,47; IC del 95% = 0,17-1,30), mientras que progestágeno oral fue efectiva (RR = 0,54, IC = 0,35 a 0,84 ). Sin embargo, el análisis consistió en sólo dos estudios. Por lo tanto, los autores concluyeron que "El análisis se vio limitado por el pequeño número y la mala calidad metodológica de los estudios elegibles, y el pequeño número de los participantes, que limitan el poder del metaanálisis y por tanto de la conclusión". El presente metaanálisis incluye cinco estudios con 660 participantes que permite una conclusión más sólidas de eficacia que se pueden extraer. Con el fin de evaluar la seguridad, se evaluaron los 22 estudios. Los datos de seguimiento de 1380 pacientes sugieren que los efectos secundarios que incluyen defectos de nacimiento son mínimos. Además, una reciente revisión de defectos congénitos asociados con el uso didrogesterona durante el embarazo [35 35. Queisser-Luft A. didrogesterona uso durante el embarazo: visión general de los defectos de nacimiento reportados desde 1977. Early Hum Dev 2009; 85: 375-377. [CrossRef]. [PubMed]. [Web of Science] Ver todas las referencias] llegó a la conclusión de que la experiencia clínica con didrogesterona no proporcionó evidencia de una relación causal entre el uso de la madre durante el embarazo y defectos congénitos. Las pruebas presentadas en esta revisión se deriva de la investigación realizada ya en 1967. En ese momento, hubo menos criterios de diagnóstico disponibles que en la actualidad, y la metodología menos estrictas que en la actualidad. Hay algunas cuestiones acerca de la calidad metodológica de algunos estudios incluidos en este meta-análisis y estaba claro en algunos aspectos, tales como los métodos de asignación al azar. Ehrenskjöld y cols. [11 11. Ehrenskjöld ML, Bondo B, Weile F. [El tratamiento de la amenaza de aborto con didrogesterona]. Ugeskr Laeg 1967; 129: 1678-1679. [Artículo en danés]. Ver todas las referencias del estudio] y [12 12. misto A. [Experiencias con 6-deshidro-int retroprogesterone el tratamiento de la insuficiencia placentaria] de misto. Ann Ostet Ginecol Med Perinat 1967; 89: 102-112. [Artículo en italiano]. Ver todas las referencias] estudio fueron doble ciego. Omar et al. '[14 14. Omar MH, Mashita MK, Lim PS, Jamil MA. Didrogesterona en la amenaza de aborto: el resultado del embarazo. J Steroid Biochem Mol Biol 2005; 97: 421-425. [CrossRef]. [PubMed]. [Web of Science 65 Suppl 1: S43-S46. Ver todas las referencias del estudio], los pacientes fueron asignados al azar según el día de la semana en el que presenta el paciente. ocultación de la asignación no se describió. Por lo tanto, cierto grado de sesgo de selección es posible. de pandian [15 15. pandian RU. Didrogesterona en aborto involuntario amenaza: una experiencia de Malasia. Maturitas 2009; 65 Suppl 1: S47-S50. Ver todas las referencias] estudio era aleatorio, pero la falta de cegamiento plantea la cuestión de un efecto placebo en el brazo de tratamiento. También existe la posibilidad de factores de confusión que afectan los resultados. Ninguno de los estudios, controlado por factores predictivos de aborto involuntario, como la detección ultrasónica de un latido del corazón fetal, un cariotipo fetal, edad materna, índice de masa corporal, la infertilidad, la concepción asistida, el consumo elevado de alcohol, los niveles de hCG en suero bajos, abortos involuntarios recurrentes anteriores y psicológica el estrés [Ver todas las referencias 36-38]. Varios estudios incluyeron a mujeres de diferentes grupos de edad (por debajo y por encima de 35 años de edad), en diferentes etapas del embarazo (antes y después del primer trimestre), o con una historia diferente de abortos involuntarios anteriores, pero ninguno de los estudios diferenciados entre los efectos por subgrupo. Los grupos de edad más bajas se incluyen en los estudios de Ehrenskjöld et al. [11 11. Ehrenskjöld ML, Bondo B, Weile F. [El tratamiento de la amenaza de aborto con didrogesterona]. Ugeskr Laeg 1967; 129: 1678-1679. [Artículo en danés]. Ver todas las referencias], donde 14 de los 153 pacientes tenían menos de 19 años, y Pandian [15 15. Pandian RU. Didrogesterona en aborto involuntario amenaza: una experiencia de Malasia. Maturitas 2009; 65 Suppl 1: S47-S50. Ver todas las referencias], donde 36 de los 191 pacientes menores de 20 años de edad. Sin embargo, la edad varía por no se informó de estos estudios, y no se informaron en los otros estudios. Algunos embriones tienen anormalidades que son incompatibles con la vida, tales como malformaciones estructurales o aberraciones del cariotipo. La administración de la didrogesterona no puede corregir estas anomalías, pero sólo afectan a un embrión normal. Como no se han tenido en cuenta estos factores de confusión en el metaanálisis, algunos pacientes en los grupos tratados y de control con embriones anormales podrían haber sido tratados elevando el número de abortos involuntarios en ambos grupos. La aleatorización debe sin embargo, teóricamente cancela el efecto de estos factores de confusión. La presencia de un latido del corazón fetal es predictivo para la continuación del embarazo. Después de la detección ultrasónica de un latido del corazón fetal, la incidencia de aborto involuntario se ha informado de que el 7% de los embarazos normales [39 39. Achiron R, S Tadmor, la frecuencia cardíaca Mashiaj S. como predictor de primer trimestre aborto espontáneo después de la ecografía-probada viabilidad. Gynecol Obstet 1991; 78: 330-334. [PubMed] Ver todas las referencias]. En aborto involuntario amenazados, cinco publicaciones han examinado la posibilidad de aborto involuntario después de la detección de un latido del corazón fetal [33 33. Gerhard I, Gwinner B, Eggert-Kruse W, Runnebaum B. doble ciego controlado de la sustitución de la progesterona en la amenaza de aborto. Biol Res Embarazo Perinatol 1987; 8: 26-34. Ver todas las referencias. Ver todas las referencias 40-43]. Había una posibilidad de un 9% de abortos espontáneos (Rango = 3,4-19,2%). Como no había una evaluación del corazón fetal en los documentos analizados, algunos pacientes con muerte embrionaria podrían haber sido tratados después de la muerte del feto. Como no había ninguna coincidencia para la actividad cardíaca fetal en el inicio del tratamiento, algunos pacientes pueden haber tenido tratamiento después de la viabilidad fetal estaba asegurada. Una vez más, la aleatorización en teoría debería haber distribuido estos factores de confusión por igual a los grupos de tratamiento y control y canceló su efecto. Si sólo hay una oportunidad 9% de abortos espontáneos después de la detección de un latido del corazón del feto, y las aberraciones cromosómicas se supone que representan aproximadamente el 50% de los embarazos que terminan en aborto involuntario, sólo se espera que el tratamiento para aumentar la proporción de nacidos vivos en un 4,5 %. Sin embargo, se observó una reducción absoluta del 11% en la tasa de aborto involuntario. Hay algunas otras pruebas clínicamente útil para predecir el resultado fetal. los niveles de progesterona en plasma son problemáticas como la secreción de progesterona es pulsátil. Se puede extraer sangre en un pico de pulso o el nadir; estos pueden variar de 10 veces [44 44. Abraham GE, Maroulis GB, Marshall JR. Evaluación de la ovulación y el cuerpo lúteo función utilizando mediciones de progesterona en plasma. Gynecol Obstet 1974; 44: 522-525. [PubMed] Ver todas las referencias]. Los bajos niveles de progesterona pueden indicar en su defecto el embarazo de aberraciones cromosómicas, etc. y por lo tanto pueden ser parte del mecanismo en lugar de causa de aborto involuntario. Aunque otros marcadores de deficiencia lútea se han buscado como valores bajos de hCG [45 45. la Marca A, G Morgante, De Leo V. La gonadotropina coriónica humana, la función tiroidea, y los índices inmunológicos en la amenaza de aborto. Gynecol Obstet 1998; 92: 206-211. [CrossRef]. [PubMed] Ver todas las referencias], los bajos niveles de inhibina A [46 46. Florio P, S Luisi, D'Antona D, Severi FM, Rago G, F. Petraglia suero materno niveles de inhibina A pueden predecir el resultado del embarazo en mujeres con amenaza de aborto . Steril 2004; 81: 468-470. [CrossRef]. [PubMed] Ver todas las referencias], los niveles de CA125 constante o creciente [47 47. Schmidt T, Rein DT, Foth D, Eibach HW, Kurbacher CM, Mallmann P, el valor pronóstico de la T. Römer suero repetidas mediciones de CA 125 en el primer trimestre del embarazo . Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001; 97: 168-173. [CrossRef]. [PubMed]. [Web of Science 48: 982-988. [PubMed] Ver todas las referencias], ninguno de ellos ha demostrado ser clínicamente útil. Por lo tanto, el diagnóstico y tratamiento de didrogesterona son empíricos. Como algunos de los informes se terminaron ya en 1967, el sesgo no puede ser evaluada. En consecuencia, se justifican los estudios más recientes que utilizan los criterios disponibles en la actualidad. conclusiones Saltar a la sección Aunque el tratamiento con progestágenos en general y didrogesterona, en particular, son algo empírico, los resultados de esta revisión sistemática mostró que la didrogesterona se asoció con una reducción del 47% en las probabilidades de aborto involuntario, en comparación con la atención estándar y una disminución absoluta de la tasa de aborto involuntario de la 11%. En muchas partes del mundo, ecografía temprana, la progesterona y los niveles de hCG no están generalmente disponibles. Incluso cuando esté disponible, el paciente requiere tratamiento, que está libre de riesgo y disminuye la probabilidad de terminación amenaza de aborto involuntario en aborto involuntario. La evidencia presentada aquí sugiere que el médico debe cumplir con sus deseos.